USA på 1970-talet. Vi följer den väldigt intelligenta Jack över 12 år och de mord som definierar Jacks utveckling som seriemördare. Vi upplever historien från Jacks synvinkel, medan varje mord är ett konstverk i sig. När det oundvikliga polisutredningen närmar sig tar han större och större risker i sitt försök att skapa det ultimata konstverket. Längs vägen upplever vi Jacks beskrivningar av hans personliga tillstånd, problem och tankar genom en återkommande konversation med det okända Verge - en groteskt blandning av sofistik blandad med en nästan barnlig självsjuka och psykopatiska förklaringar. The House That Jack Built är en mörk och sinister historia, men presenteras genom en filosofisk och tillfällig humoristisk berättelse.